执业药师中药药剂综合辅导：抗帕金森病药_药理学

　　☆ ☆☆☆☆考点1：左旋多巴（L-多巴）　　左旋多巴是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，是DA的前体物质，左旋多巴本身无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。　　【药动学】 口服后通过主动转运系统从小肠上端迅速吸收，0.5～2h达血药峰浓度。胃排空延缓或胃内酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后通过肝脏时大部分被脱羧，小部分在肠、心脏和肾中脱羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴进入中枢转化成多巴胺。如同时合用外周脱羧 酶抑制剂，可减少左旋多巴的用量，使进入中枢的左旋多巴量增多。代谢产物由肾迅速排泄。血浆t1/2为1～3h. 　　【药理作用】　　1.抗帕金森病。左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰胆碱两种递质重新取得平衡，而产生治疗震颤麻痹的作 用。左旋多巴的作用特点是：（1）奏效较慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效，连续用药1年以上约75%以上的患者可获得较 好的疗效。（2）对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效较差。（3）对肌肉僵直及少动的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。　　2.心血管系统作用。左旋多巴在外周脱羧形成多巴，可引起轻度直立性低血压，短暂心动过速，轻度心律失常。长期服用后，上述症状可自行消失。　　3.内分泌系统作用。中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。　　【临床应用】　　1.治疗帕金森病。左旋多巴可广泛用于治疗各种类型帕金森病，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效。　　2.治疗肝昏迷。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒，肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经 细胞内经β羟化酶作用，分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质去甲肾上腺素，妨碍神经系统的正常功能而发生昏迷。服用左旋多巴，在脑内转变成 去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。